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Thèse de doctorat
École Doctorale Gay Lussac - Sciences pour l’Environnement (ED 523) FACULTE de MEDECINE de LIMOGES Institut d'épidémiologie neurologique et de neurologie tropicale INSERM UMR1094 Neuro-épidémiologie Tropicale Thèse Pour obtenir le grade de
Docteur de l’Université de Limoges Discipline / Spécialité: Santé Publique / Sciences de la vie Présentée et soutenue par
Luz Maria MOYANO VIDAL Le 22 septembre 2016 à Lima (Pérou)
Epidemiología de la epilepsia en el Perú: Neurocisticercosis como causa de epilepsia secundaria en la región norte del Perú. Thèse dirigée par : Pr Pierre-Marie PREUX, Pr Hector Hugo GARCIA Co-dirigée par le Dr Farid BOUMEDIENE
JURY : Président du jury M. Alberto Arregui, Professeur des Universités, Cayetano Heredia University Rapporteurs M. Cesar CARCAMO, Professeur des Universités, Cayetano Heredia University Directeur M. Alessandra NICOLLETI, Professeur des Universités, University of Catania. Examinateurs M. Pierre-Marie PREUX, Professeur des Universités, UMR 1094, Limoges M. Hector H GARCIA, Professeur des Universités, Cayetano Heredia University Invités. M. Farid Boumediene, Professeur des Universités, UMR 1094, Limoges.
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Agradecimientos. Quiero agradecer a mi familia, a mis padres por todo el esfuerzo que hicieron por educarme y a mis hermanos mis grandes amigos y son para mí un sustento emocional y espiritual. Agradezco enormemente que Dios me haya colocado en el camino de grandes personas : Guillermo Gonzalvez, la persona que me enseñó a respirar epidemiología al 100% con sus enseñanzas tan prácticas, sencillas y lógicas, un hombre con una familia maravillosa una esposa que es una madre para mi grupo de trabajo y nos enseñó el sentido de familia. Héctor Hugo García, excelente mentor, padre, maestro y guía sofisticado, es la única que persona que conozco que emite un trato igualitario a todos sus colaboradores, me siento muy contenta orgullosa de trabajar con él desde hace 13 años. Pierre-Marie Preux, la persona más inteligente y carismática con una humildad inigualable, me acogió en el instituto y su casa como familia, me siento muy afortunada de tenerlo como mi mentor y maestro, muchas gracias por sus enseñanzas, Farid Boumediene, un ser maravilloso, inteligente y muy desprendido, mi reconocimiento a el mejor geo-epileptologo. Y a Seth O’Neal, el mejor Director Científico del CSG.
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Contenido RESUMEN. ................................................................................................................... 5 ABSTRACT. .................................................................................................................. 6 RÉSUMÉ. ..................................................................................................................... 7 Listado de Abreviaciones ............................................................................................. 8 Lista de Tablas ............................................................................................................. 9 Lista de Figuras .......................................................................................................... 10 Lista de Artículos. ....................................................................................................... 11 I.
INTRODUCCIÓN. ................................................................................................ 12
II.
PLANTEAMIENTO DE LA INVESTIGACIÓN. ..................................................... 17 II.1.
Planteamiento del problema. ........................................................................ 17
II.2.
Marco Teórico. .............................................................................................. 18
II.2.1 Aspectos antropológicos: Historia de la epilepsia en el Perú. ........... 18 II.2.2 Epilepsia: Definiciones y Clasificación. ................................................ 24 II.2.3 Clasificación de la epilepsia según ILAE 1993. .................................... 27 II.2.4 Clasificación por el periodo convulsivo. ............................................... 28 II.2.5 Indicadores epidemiológicos, ILAE 1993 .............................................. 29 II.2.6 Epidemiología de la Epilepsia en países no industrializados............. 30 II.2.7 Epidemiología de la epilepsia en Países industriales. ........................ 37 II.2.8 Definición de cisticercosis y neurocisticercosis. ................................ 38 II.2.9 Ciclo de vida de la Taenia Solium. ......................................................... 39 II.2.10 Métodos diagnósticos para cisticercosis y teniasis........................... 40 II.2.11 Enzyme-linked inmune-electrotransfer blot (EITB-LLGP). ................. 41 II.2.12 Tamizaje para Teniasis. .......................................................................... 41 II.2.13 Epilepsia y Neurocisticercosis en Latinoamérica. .............................. 42 II.3
JUSTIFICACIÓN. .......................................................................................... 45
II.4
OBJETIVOS: ................................................................................................. 47
III.
METODOLOGÍA. .............................................................................................. 47
III.1
Diseño del estudio: ........................................................................................ 47
III.2
Muestra.......................................................................................................... 51
III.3
Procedimientos y Técnicas. .......................................................................... 51
III.4
Consideraciones éticas. ................................................................................ 51
III.5
Plan de análisis. ............................................................................................ 52
IV.
RESULTADOS. ................................................................................................ 54 3
V. DISCUSIÓN. ........................................................................................................ 54 VI.
CONCLUSIONES. ............................................................................................ 62
VII.
RECOMENDACIONES. ................................................................................... 62
VIII. BIBLIOGRAFÍA ................................................................................................. 65 IX.
ANEXOS ........................................................................................................... 71
IX.1 RÉSUMÉ EN FRANÇAIS. ............................................................................. 71 IX.2 ARTICULOS DE INVESTIGACIÓN. ............................................................. 92 IX.3 AUTORIZACIONES. ................................................................................... 191
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RESUMEN. Introducción. La neurocisticercosis (NCC) es una de las enfermedades helmínticas más frecuentes del SNC y causa de epilepsia sintomática en regiones pobres. Hay escasos estudios basados en comunidad sobre esta zoonosis y sus comorbilidades la epilepsia y la NCC. Metodología. Se desarrollaron en la Región Norte del Perú tres estudios basados en la comunidad, y una revisión sistemática cuyos objetivos fueron: a) evaluar la prevalencia de NCC asintomática, b) la prevalencia de epilepsia asociada a cisticercosis, c) determinación de la exposición a cisticercosis y d) desarrollar una intervención comunitaria que interrumpa la transmisión de cisticercosis. Resultados. De 256 pacientes asintomáticos que tuvieron una tomografía axial computarizada (TAC) cerebral sin contraste, 48 (18%) tuvo una NCC calcificada. La prevalencia de epilepsia encontrada fue de 17.25/1000 habitantes y la proporción de NCC en personas con epilepsia fue de 39% (109/282). El Western Blot (EITB-LLGP) para cisticercosis fue positivo en el 40% de los individuos con epilepsia, y en el 36.9% de la población general. La asociación entre cisticercosis y epilepsia tuvo un OR de 2.7 (95% CI 2.1-3.6, p